“因此上天哀怜百姓，降下对王莽的惩罚，让他的妻子儿子死去，自相杀戮。大臣反叛割据，灭亡的形势已定。大司马董忠、国师刘歆、卫将军王涉，都谋划着内变，司命孔仁、纳言严尤、秩宗陈茂，带着全部兵马在外投降。而今崤山以东有二百余万士兵，已经平定齐、楚两地，攻下蜀、汉地区，安定了宛、洛阳一带，占据敖仓，坚守函谷关，威严的命令遍传四方。更始帝复兴被颠覆的汉室，分封诸侯国，谨遵高祖留下的制度，推广孝文帝的遗德。有谁不听从命令，就用武力扫平。派遣使者快马赶到四方夷人之地，恢复他们的爵号。然后回师京城，整顿军队，藏起弓箭，停止战鼓。告示百姓，各自安居乐业，大概不会再犯下让百姓流离失所的罪责。”

嚣乃勒兵十万，击杀雍州牧陈庆。将攻安定。安定大尹王向，莽从弟平阿侯谭之子也，威风独能行其邦内，属县皆无叛者。嚣乃移书于向，喻以天命，反复诲示，终不从。于是进兵虏之，以徇百姓，然后行戮，安定悉降。而长安中亦起兵诛王莽。嚣遂分遣诸将徇陇西、武都、金城、武威、张掖、酒泉、敦煌，皆下之。

隗嚣于是就带着十万兵马，攻打杀死了雍州牧陈庆。他们准备攻打安定郡。安定大尹王向，是王莽的堂弟平阿侯王谭的儿子，在郡内依然能够使用他的权威，属县都没有叛离他的人。隗嚣便寄文书给王向，向他晓谕天命，反复劝说，王向始终不听劝告。于是隗嚣就进兵俘虏了他，示众游行之后，把他杀了，安定郡也就全都投降了。而长安城中也起兵诛杀了王莽。隗嚣就分派各位将领去夺取陇西、武都、金城、武威、张掖、酒泉、敦煌，全部拿下这些地方。

更始二年，遣使征嚣及崔、义等。嚣将行，方望以为更始未可知，固止之，嚣不听。望以书辞谢而去。嚣等遂至长安，更始以为右将军，崔、义皆即旧号。其冬，崔、义谋欲叛归，嚣惧并祸，即以事告之，崔、义诛死。更始感嚣忠，以为御史大夫。

更始二年，更始帝派使者前去征召隗嚣及隗崔、隗义等人。隗嚣准备前去，方望认为更始帝的前途未卜，坚决劝阻，隗嚣不听。方望留下一封信便辞别而去。隗嚣等到了长安，更始帝任他为右将军，隗崔、隗义还是用原来的名号。这一年的冬天，隗崔、隗义谋划着要叛离更始帝回去，隗嚣担心一起惹上灾祸，就将这件事情告知更始帝。隗崔、隗义被处死。更始帝被隗嚣的忠心所感动，任他为御史大夫。

明年夏，赤眉入关，三辅扰乱。流闻光武即位河北，嚣即说更始归政于光武叔父国三老良，更始不听。诸将欲劫更始东归，嚣亦与通谋。事发觉，更始使使者召嚣，嚣称疾不入，因会客王遵、周宗等勒兵自守。更始使执金吾邓晔将兵围嚣，嚣闭门拒守；至昏时，遂溃围，与数十骑夜斩平城门关，亡归天水。复招聚其众，据故地，自称西州上将军。

第二年夏天，赤眉军入关，三辅地区纷扰混乱。有流言传说光武在河北登上帝位，隗嚣就劝说更始帝把政权交给光武的叔父国三老刘良，更始帝不听。几个将领想劫持更始帝向东撤退，隗嚣也参与谋划。事情被发觉，更始帝派使者来召见隗嚣，隗嚣推说有病不去见他，然后就会合宾客王遵、周宗等带着士兵自我防守。更始帝派执金吾邓晔带兵围攻隗嚣，隗嚣紧闭大门抵抗坚守。到了黄昏时，突破包围圈，和数十个骑兵连夜攻破长安城南的平城关，逃回天水郡。又聚集了众多人马，占据原来的地盘，自称西州上将军。

及更始败，三辅耆老士大夫皆奔归嚣。

等到更始帝失败，三辅地区的元老及士大夫都投奔归附隗嚣。